几位名人的抗衰老药方分析学术探讨,勿模

几位名人的抗衰老药方分析(学术探讨,勿模仿)

虽然全世界抗衰老研究的热潮一浪高过一浪,但普遍来讲,很少国家直接承认衰老是一种病。有人可能觉得,讨论衰老是不是一种病是不是很无聊,管它是不是病,只要能延缓衰老就好了。但实质上,该问题至关重要,将衰老看作疾病意义重大,因为各国医疗监管机构都有严格的规定:在何种条件下药物可以获得许可和在何种条件下被开出处方和销售。而衰老不属于疾病系列,并不能开出处方治疗。也就是说我们只能治疗衰老引发的疾病,而对引发疾病的病源漠然视之,因而哈佛医学院教授大卫.辛克莱尔认为,衰老如果不被列入医疗疾病目录,就不会有巨额资金投入寻求解决危机的办法,如果衰老当作可以被治愈的疾病,那么资金就会流向研究、创新和药物开发。经过抗衰老学术界和工业界的不懈努力,也取得了部分成果,如世界卫生组织的新版《国际疾病分类》(ICD)将衰老(aging-related)列入扩展代码(extensioncode),也就是说衰老有了一个正式的疾病分类代码,各国的疾病分类目录可以将衰老加入自己的疾病分类目标中,初步将衰老而不是衰老相关的疾病如阿尔茨海默症、神经退行症等列入疾病分类,虽然是扩展代码,也是抗衰老界不懈努力的结果。而FDA(美国食品及药物管理局)批准的首个抗衰老药物TAME实验,其意义并不在于实验本身有多么重要,而在于TAME实验并不像传统临床实验一样,去治愈某种衰老相关疾病,它的目标是直接推迟死亡的时间,同时延缓多种衰老相关疾病的发病时间。也就是说该实验的批准说明FDA正在改变看法,衰老类似于疾病,是可以被干预和延缓的。

我们还是闲言少叙,来看看大佬们的药方,以学术界和工业界各一位为例。注意:这里只是学术探讨,这些药方并未经过相关医疗监管机构认证,勿擅自服用!

首先是学术界的辛克莱尔教授,他每天服用的药方,据其个人所说,效果良好(附注1):

NMN1克(豪克)

注:辛克莱尔本人发明的抗衰老补充剂,人体中NAD+的水平是一种很重要的衰老机制,随着人体衰老,NAD+的含量就会下降,研究发现提升NAD+的含量能有效抗衰,而NMN(烟酰胺单核苷酸)成分是NAD+成分的前体,补充NMN可有效提高NAD+的水平。目前,从科学原理来说,NNM的科学依据充分,但在实际应用中临床实验和动物实验的效果尚待明确,因而NMN只是美国FDA等认证的膳食补充剂,由于未经过临床试验,在中国并未获得药品、保健食品、食品添加剂和新食品原料许可,不能作为食品进行生产和经营。

白藜芦醇1克(豪克),加入辛克莱尔自制的酸奶中服用。

注:化合物白藜芦醇(resveratrol)能够活化Sirtuin和AMPK信号通路(可以看作是和衰老相关的生物机制)。红酒中含有白藜芦醇,但红酒中白藜芦醇的含量并不足以激活Sirtuin信号通路,除非我们能每天喝下成吨的红酒,这些成分仍然需要提炼成药物或膳食补充剂才能发挥作用,但提炼药物后往往因为成分过高而存在一定的副作用,比如白藜芦醇补充剂,过多服用能产生关节痛、焦虑、失眠等各类副作用。也有研究人员认为白藜芦醇补充剂并不能起到抗衰老的作用,与NMN的情况一样,科学依据充分,但实践尚需验证。

二甲双胍1克(豪克)

注:治疗II型糖尿病的药物“二甲双胍”(metformin)能够增加AMPK(可以看作是和衰老相关的生物机制)的活性,正在展开的里程碑式的抗衰老临床研究TAME试验(附注2)就是试验二甲双胍的抗衰老作用,但注意目前的临床数据,二甲双胍只对患有糖尿病和代谢问题的人群,具有明显的抗衰延寿功效。

维生素D1,维生素K2,小剂量(1-3粒)

阿司匹林83毫克

注:阿司匹林能够降低患上动脉硬化的几率,防止心脑血管疾病突发,降低发生脑梗以及心梗的风险,但也有使胃黏膜发生糜烂出血或者溃疡,功能障碍和过敏等风险,遵医嘱,勿擅自服用。

节食,每日两餐,大部分时间中午不吃或吃得很少。

注:在演化树上,约万年前,人类与黑猩猩的共同祖先分开走上独立演化的道路,约万年前出现了直立人。有统计说明,我们的基因事实上每百万年平均才有0.5%的变异,也就是我们的基因和最早的直立人差距不到1%。在数百万年的漫长岁月里,人类都是以狩猎为生,开始农业生活最多也就1万年左右,也就是说自然演化使人体基因更适应狩猎生活方式,而不是现代社会的生活方式。人体适应于追逐猎物的野外奔跑生活而不是办公室内的明亮灯光,适应的是饥一顿饱一顿三餐不继的狩猎生活,而不是饱食终日三餐无忧的闲适生活。

限制热量输入。尽可能少吃糖、面包和披萨,基本告别甜品,控制糖份和碳水化合物摄入。

注:衰老信号通路如AMPK、Sirtuin、胰岛素/IGF-1、mTOR信号通路等都是衰老时钟感知外部环境状况并调整时钟运转速率等的机制,这些信号通路都是在食物缺乏或逆境时延长寿命,在食物充足或顺境时提高繁殖力,减少寿命,那我们能通过限制热量输入等方式来达到同样的效果。低热量饮食使人体摄入的热量减少,当人体运动时体内的脂肪分解成糖分进入血液为肌肉提供能量,在这过程中人体处于低胰岛素状态。而当人体摄入的热量过多,血糖浓度上升使胰岛素分泌增加,向人体发出信号将多余的糖分转化为脂肪储存起来,在这过程中人体处于高胰岛素状态。低胰岛素状态会向人体发出食物短缺信号,从而优化相应的信号通路。低热量饮食正是模拟饥饿状态但没有挨饿之虞,是传统的健康方法。低热量饮食包括低碳水化合物饮食、生酮饮食、地中海饮食和高蛋白饮食等。如低碳水化合物饮食的原因在于:由于淀粉和糖类很快转化为血糖,导致胰岛素增加,低碳水化合物饮食减少淀粉和糖类的摄入,而不用真正减少食物的数量,是较易实现的方法。

运动。每天走路和爬楼梯,周末健身、慢跑、桑拿、在冰水池中浸泡

注:衰老信号通路,也是构成毒物兴奋效应(Hormesis)的重要因素,研究人员发现,适度的各种类型压力如饥饿、运动、缺氧、高低温、活性氧等都有利于延长寿命,而辐射和各种有毒化学物对生物体在高剂量时表现负面影响,但在低剂量时也表现为有益作用。比如运动的益处,一部分来源于对AMPK信号通路活性的增强。运动通过肌肉收缩来实现,肌肉收缩消耗大量的ATP能量分子,使AMP/ATP和ADP/ATP的比值增加被AMPK感知到,导致AMPK信号通路的活化。而运动时对ATP需求的增高,也使线粒体工作负载加重,产生更多的氧化自由基。而除了被肌肉细胞中AMP/ATP比值活化,AMPK也可以被氧化自由基活化。

在此,我们要对辛克莱尔教授以身试药的精神热闹鼓掌,虽然他服用的部分药物并未有临床的明确证据。接下来出场的是工业界的比尔?法隆,LifeExtension公司的CEO,抗衰老集团的领导者,企业家中的抗衰老专家,他每天以浓缩剂的方式服用多种抗衰老成分,此外:

服用雷帕霉素+二甲双胍抑制mTOR信号

注:间歇性断食和低热量饮食都需要对个人的饮食进行限制,需要长期坚持和对抗美食诱惑的毅力,并不是人人所能遵循的,如果每天只需要吞下一小药片,而仍可以尽情大吃大喝,岂不两全其美,这正是饥饿模拟药物的初衷。如化合物白藜芦醇(resveratrol)能够活化Sirtuin和AMPK信号通路,治疗II型糖尿病的药物“二甲双胍”(metformin)能够增加AMPK的活性,雷帕霉素(Rapamycin)通过抑制mTORC1信号通路等模拟人体处于逆境时的状态。一些非药物的草药或补充剂也可起到类似作用如绞股蓝、黄连素、碧萝芷等。

每周自己注射mg的NAD+

注:类似NMN效果,直接注射据称效果更好。

服用达沙替尼+槲皮素清除衰老细胞

注:早在年,梅奥诊所(MayoClinic)范德乌森的研究小组就发现,消除衰老细胞会阻止许多衰老带来的机体破坏,通过清除小鼠体内的衰老细胞可以使小鼠的健康、皮毛密度和肾脏功能得到恢复,改善肺部疾病,延长了正常衰老小鼠的寿命。随后他们在人体试验中也发现抗衰老药物能够成功清除衰老细胞,迈出从动物试验到人体试验这一步。这类清除衰老细胞的药统称为靶向抗衰老药物(Senolytics)如达沙替尼和槲皮素等,达沙替尼和槲皮素能够选择性地诱导衰老细胞死亡,Senolytics系列的药物能在衰老细胞中激活细胞凋亡,导致这些细胞死亡。目前有14种senolytics药物,包括小分子、抗体以及可激活细胞凋亡通路的肽。还有一类药物则可重塑免疫系统对衰老细胞的监控,通过先天免疫和适应性免疫联合清除衰老细胞。

定期使用干细胞疗法补充年轻体细胞.

注:衰老时钟运行到一定阶段,人体会越来越多的触发细胞凋亡,而细胞的复制却频率减慢,使细胞的再补充困难,有些细胞如脑细胞、心脏细胞、骨骼肌细胞则凋亡后不再补充了,人体进入“自杀模式”。对细胞凋亡,有两种截然不同的态度,对衰老细胞、克隆失能T细胞以及癌变细胞,我们自然希望引发或加速其凋亡,而对正常的健康细胞,我们希望阻止其凋亡。能不能通过阻断细胞凋亡的信号通路(大概有六条)来防止健康细胞的凋亡?细胞凋亡的机制过于复杂,而对健康细胞又无法建立靶向的目标,难以直接研发保护健康细胞免受细胞凋亡侵扰的智能药物。但可以换一个思路,如果减少健康细胞凋亡的方法难以实现,我们可以补充健康细胞,通过干细胞来补充健康细胞凋亡是解决该问题的有效手段。

比尔?法隆以浓缩剂的方式服用的多种抗衰老成分的药物,我们揣测是添加了抗衰老化学物质的合成补充剂,比如有一款提高细胞能量延缓衰老的药物是通过如下抗衰老化学物质添加来抗衰老的(有些化合物不止一种功能),至于综合起来效果如何,由于未有临床实验数据,就很难判断了。

功能

原理

添加的化合物

提高线粒体功能

线粒体是细胞产生能量的“发电机”,衰老导致人体细胞线粒体功能下降,导致易疲乏、懒散瞌睡,产生脑斑和神经退行等病症。

白藜芦醇(Resveratrol)

硫辛酸(lipoicacid)

N-乙酰-L-半胱氨酸(n-acetyl-L-cysteine)

提高NAD+的含量

人体衰老,细胞中NAD+的含量就会下降,提升NAD+的含量能有效抗衰。

B1,B2,B3,B5,B7,B9和B12维生素

右旋硫辛酸(R-lipoicAcid)

迷迭香萃取物(rosemaryextract)

法兰西葡萄萃取物(frenchgrapesextract)

提高ATP水平

腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)是细胞能量的来源,ATP水平低使人产生慢性疲劳综合征,ATP水平高使人体肌肉组织增加,精力充沛。

辅酶Q(CoQ10)

来自古泥炭中的部分微量元素包括:

电离镁(ionizedmagnesium)

苹果多酚(applepolyphenols)

上调Sirtuins通道

乙酰化酶(Sirtuins)参与细胞DNA的损伤修复、基因的转录调控、细胞凋亡、代谢及衰老等诸多生物进程,上调Sirtuins对人体保持健康衰老有重要作用。任何提高NAD+的含量化合物也可上调Sirtuins。

硫辛酸(lipoicacid)

B1,B2,B3,B5,B7,B9和B12维生素

右旋硫辛酸(R-lipoicAcid)

迷迭香萃取物(rosemaryextract)

法兰西葡萄萃取物(frenchgrapesextract)

激活AMPK通道

单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)是一种细胞能量代谢调控器。AMPK感知到细胞的能量不足以后,会增加ATP的合成如加大对葡萄糖和脂肪酸的摄取与氧化,减少ATP的消耗。提高AMPK的活性具有延长动物寿命的作用。

肉毒碱(carnitine)

绞股蓝(gynostemma)

辅酶Q(CoQ10)

白藜芦醇(Resveratrol)

支持胰岛素调节

胰岛素作为促进合成代谢,唯一降低人体内血糖的激素。当人体对胰岛素的感知不敏感时,易进食过多的食物,产生肥胖、高血糖等疾病。

衰老使人易产生胰岛素耐受性

镁元素(Magnesium)

白藜芦醇(Resveratrol)

硫辛酸(lipoicacid)

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附注1:DavidSinclair.Lifespan:WhyWeAge–andWhyWeDon’tHaveTo.London:Thorsons,.9

附注2:Barzilai,N.R.TARGETINGAGINGWITHMETFORMIN(TAME)[J].InnovationinAging,(suppl_1):suppl_1.

《颍川港诗论》

七十老翁何所求

王维诗《夷门歌》有:“向风刎颈送公子,七十老翁何所求”,后人多单引末句。单看末句,颓废之气、看淡人生之气扑面而来,而加上前一句,则慷慨激昂、烈士暮年的浩然壮心之气。七十老翁无所求的原因是为了刎颈送公子,为了救邯郸,而不是真的因为到了七十高龄,于生活无所希求。王维虽淡泊宁静,但无上下文的末句实非本意,后世多以古时人均寿命短,已到七十高龄,于生活无所希求,对死也不感到畏惧做解,实未解王维原义。清顾炎武《与叶訒庵辞荐举书》:“七十老翁何所求,正欠一死,若必相逼,则以身殉之矣。”,正是此浩然之气,七十老翁何所求的原因是若必相逼,而不是因为对生活无所求,因此断不可以“七十老翁何所求”作为消极避世、无所作为、听天由命的辩解。

夷门歌(王维)

七雄雄雌犹未分,攻城杀将何纷纷。

秦兵益围邯郸急,魏王不救平原君。

公子为嬴停驷马,执辔愈恭意愈下。

亥为屠肆鼓刀人,嬴乃夷门抱关者。

非但慷慨献良谋,意气兼将身命酬。

向风刎颈送公子,七十老翁何所求。

本文注解文字来源于颍川港图书系列之《直面死亡焦虑:科学最终能战胜衰老吗?》,本书国际电子版发布如下网站:

书名

直面死亡焦虑:科学最终能战胜衰老吗?

京东



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